近日,医学院药学系青年教师杨芸博士与康奈尔大学Gibson教授团队合作在世界顶级期刊《Nature Communications》(影响因子14.919)在线发表了题为“Altered succinylation of mitochondrial proteins, APP and tau in Alzheimer’s disease”的研究论文。我校为论文第一署名单位,杨芸博士为第一作者。
阿尔兹海默病(AD)是痴呆症最常见的形式。目前非遗传因素的发病机制主要有β-淀粉样蛋白(Aβ)异常聚集提出的Aβ假说和根据神经原纤维缠结(NFTs)病理特点提出的tau蛋白假说。大量研究已证明,蛋白质翻译后修饰几乎影响了正常细胞生物学和发病机制的所有方面。然而,领域内对AD关键蛋白会发生新型蛋白酰基化修饰,及其对关键蛋白的功能、AD的影响却知之甚少。
本项研究中,研究团队首次利用琥珀酰化修饰组学,同时结合蛋白质组学,系统研究了AD患者脑组织中蛋白质琥珀酰化修饰水平的变化,发现了AD关键蛋白tau和APP可以发生琥珀酰化修饰,并在AD小鼠模型中,动态观察了两种蛋白的琥珀酰化修饰水平与AD疾病进展的内在联系。该项研究成果为描绘AD发病机制研究提供了非常有价值的线索和依据,同时引入了新的见解和思路。
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-021-27572-2